登顶珠峰!珀罗汀实现超高难度22次跨膜蛋白全长表达!

2025-09-25

 

近日,珀罗汀生物凭借领先的无细胞蛋白表达技术,成功突破极限——实现15次、22次全长跨膜蛋白的高效表达!堪称全长膜蛋白表达的一个里程碑!


 

登顶“超高难度膜蛋白表达”技术高峰


 

膜蛋白复杂的三维结构,特别是反复穿梭于细胞膜的跨膜区段,使其在常规细胞表达系统中极易错误折叠、聚集或沉淀,从而导致表达失败或无法获得功能性全长蛋白。


 

日前,珀罗汀生物受某知名高校委托,利用无细胞表达技术制备某15次和22次天然全长跨膜蛋白,这两个蛋白代表了膜蛋白中结构最复杂、表达难度最高的类型之一。经测试,两蛋白在无细胞体系中均实现上清可溶表达!


图1:某15次跨膜蛋白

图2:22次跨膜蛋白无细胞表达结果


 

图3:跨膜蛋白结构示意图(AlphaFold预测结构)


 


这一突破性成果,验证了无细胞技术在制备超复杂膜蛋白方面的巨大潜力和独特优势,不仅标志着珀罗汀无细胞表达技术达到了国际领先水平,更是一次具有重要产业意义的突破——从此,科学家和药物研发人员手中多了一把打开膜蛋白宝藏的“金钥匙”,难表达的重要疾病靶点将变得不再“遥不可及”!基于全长、复杂跨膜蛋白,更精准的药物筛选、更深入的作用机制解析、更合理的药物设计将得以加速实现,最终惠及广大患者。


 

为何“全长”如此关键?


 

完整的结构和天然构象:全长膜蛋白能更真实地模拟药物在体内的结合与效应,避免因使用截短体或突变体而产生的误导性结果,大幅提高新药研发的成功率;

功能研究与互作分析:膜蛋白的功能往往依赖于其胞内、胞外以及跨膜区的协同作用。全长蛋白确保了所有功能域的存在,使得信号传导、配体结合、蛋白-蛋白相互作用等研究得以在完整、真实的背景下进行。

结构生物学研究的基石:解析膜蛋白的高分辨率三维结构是理解其功能和设计药物的关键,而获得稳定、均一、高纯度的全长膜蛋白是进行高质量结构解析不可或缺的前提。


 

全长膜蛋白表达:无细胞技术攻无不克


 

与常规基于活细胞的表达系统(如细菌、昆虫、哺乳动物细胞)相比,珀罗汀生物专注的无细胞蛋白表达技术(CFPS)在膜蛋白制备上具有革命性优势:


 

规避细胞毒性:多次跨膜蛋白的过表达往往对宿主细胞具有毒性,导致宿主细胞生长抑制甚至死亡。无细胞打破细胞生理活性局限,从根本上解决了这一难题,使高难度蛋白表达成为可能。


 

简化模拟膜环境:无细胞系统绕过细胞内膜蛋白表达复杂机制,通过在反应体系中灵活添加不同类型的去垢剂或纳米盘,为跨膜区提供疏水环境,更易于实现膜蛋白的正确折叠与插入,破解膜定位与疏水性难题,极大提高膜蛋白的可溶性和功能性。


 

表达速度快、通量高:CFPS无需细胞培养和扩增时间,数小时内即可获得目标蛋白,大大加速研发进程。同时,CFPS易于实现平行化、自动化操作,适合高通量筛选不同表达条件或不同构建体。


 

纯度极高:不同于“VLP技术”和“细胞表达后膜破碎”技术,无细胞蛋白表达技术的背景杂蛋白很低,亲和纯化后更适宜直接进行SPR测试、抗原免疫注射等,从而极大地便捷了膜蛋白的应用。


 

日前,珀罗汀生物隆重推出人源CXCR4、CLDN18.2、SSTR2、SLC7A11系列全长膜蛋白产品,旨在为药物筛选、抗体开发提供高质量的重组蛋白工具,加速相关领域突破!

新学期实验加速靠它!全长膜蛋白低至 3.9 折,覆盖肿瘤 / 神经 / 免疫研究方向

珀罗汀生物正以其创新的无细胞蛋白表达技术,持续突破极限,赋能生命科学研究和生物医药产业,让曾经难以触及的“深海明珠”,照亮人类健康的未来!