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Vaxcyte公司无细胞技术平台制作VAX-24疫苗公布二期临床数据
发布时间：
2023-05-29
Vaxcyte公司无细胞技术平台制作VAX-24疫苗公布二期临床数据
——无细胞蛋白表达在疫苗领域的应用
近期，Vaxcyte公司发布了他们24价肺炎球菌结合疫苗（VAX-24）在65岁以上人群的二期临床报告。该报告显示，VAX-24在安全性上和有效免疫性上都有着不错的表现。这种由无细胞蛋白表达技术制备而来的疫苗取得的良好反馈，彰显着无细胞蛋白表达技术在未来疫苗制备领域会有着不错的应用前景。
无细胞技术如何应用于多糖结合疫苗的制备，并且其临床表现怎么样，就让小编带领大家来了解一下。
多糖结合疫苗
首先，我们要了解什么是多糖结合疫苗。
肺炎链球菌会在菌体表面形成荚膜多糖，故而在早期针对肺炎链球菌的疫苗常常选择荚膜多糖作为免疫靶点。然而，2周岁以下的儿童由于免疫功能尚未发育完全，很难对多糖疫苗形成有效的免疫记忆，造成仅仅只能形成极短时间的免疫保护。
有科学家在研究中发现，将多糖接上载体蛋白，在多糖和蛋白的共同作用下，可以更好的激活婴幼儿的免疫应答，起到不错的免疫效果。
无细胞技术制备多糖结合疫苗的原理
目前，用于多糖结合疫苗中的载体蛋白主要有三种：破伤风类毒素（TT）、白喉类毒素（DT）和白喉类毒素变体（CRM197）。而无细胞蛋白表达系统可以通过引入非天然氨基酸的方式，获得一定优势。
就如Vaxcyte公司的VAX-24疫苗[1]，其使用无细胞蛋白质合成平台，利用非天然氨基酸（nnAAs）位点选择性地取代CRM197中的目的赖氨酸残基，设计出了eCRM作为VAX-24的载体蛋白。这些nnAAs被插入以取代原有目的赖氨酸，使得关键的T细胞表位在结合后保持在暴露状态，以最大限度地提高T细胞依赖性免疫反应，同时确保这些nnAAs的位置不会过度干扰蛋白质三级结构。
所选nnAAs的掺入通过显著减少潜在结合位点的数量来减少结合异质性。此外，用于将多糖偶联到载体蛋白（eCRM）的无铜点击化学的高偶联效率使得偶联物中的累积载体蛋白含量减少。这增加了多糖与载体蛋白的比例，从而减少了每个血清型所需的载体蛋白的量，使得在不显著增加载体蛋白量的情况下可以添加额外的血清型，从而降低了过量载体蛋白造成的免疫抑制效应。
无细胞技术制备多糖结合疫苗的优势
一．由于无细胞技术点位特异性连接抗原和载体蛋白，其有了如下优势：
1. 使得载体蛋白上的T细胞表位持续暴露于表面以驱动辅助T细胞的功能。
2. 减少载体蛋白对辅助T细胞的竞争以减少脱靶效应。
3. 在不牺牲免疫效果的情况下可以减少载体蛋白的使用。
二．可以在更少载体蛋白的情况下获得更广谱的免疫效果。
VAX-24二期临床效果
一．安全性方面的数据
该公司报告了针对65岁及以上成年人的VAX-24 2期研究的安全性结果。
在六个月的时间里，VAX-24在所有研究年龄和剂量下都显示出与PCV20相似的安全性结果。
注射疫苗后常出现的局部和全身反应通常为轻度至中度，并且会在接种疫苗后几天内缓解，在各队列中没有观察到有意义的差异。
没有严重不良事件或新发慢性病被认为与研究疫苗有关。在一项针对65岁及以上成年人的2期VAX-24研究中，一名具有多种预先存在的风险因素的参与者在接种疫苗六个月后发生心脏性猝死，首席研究员确定，这由于参与者有高血压心血管疾病史，这与研究疫苗无关。
二．在免疫效果方面的数据
VAX-24在所有三个测试剂量（1.1微克、2.2微克和2.2微克/4.4微克）的所有24种序列型（ST）中均显示出强大的免疫反应。
在VAX-24 2.2微克剂量下：
通过VAX-24与PCV20的抗体调理吞噬活性（OPA）测试的几何平均比（GMR）测量，所有24种ST都实现了目标反应，这证实了VAX-24在扩大抗原覆盖范围和提高免疫原性方面具有优秀的潜力。
对于PCV20常见的20种ST中的18种，符合OPA反应非劣效标准，并且对于VAX-24特有的所有四种额外ST，符合优效标准。未达到OPA反应标准的两个ST的GMR分别为0.86（15B）和0.71（22F）。
展望
无细胞蛋白表达技术是一项革命性的技术，其在疫苗领域也有着许多可能性，为人类的健康事业添砖加瓦。通过不断的探索和研究，相信这一技术将在医疗、制药、农业、科学等领域中发挥越来越重要的作用，为人类生产和生活带来更多的可能性。
参考文献：
[1].Fairman J, Agarwal P, Barbanel S, Behrens C, Berges A, Burky J, Davey P, Fernsten P, Grainger C, Guo S, Iki S, Iverson M, Kane M, Kapoor N, Marcq O, Migone TS, Sauer P, Wassil J. Non-clinical immunological comparison of a Next-Generation 24-valent pneumococcal conjugate vaccine (VAX-24) using site-specific carrier protein conjugation to the current standard of care (PCV13 and PPV23). Vaccine. 2021 May 27;39(23):3197-3206. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.03.070. Epub 2021 May 6. PMID: 33965258.
作者：张忆恒
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